Chimie Organique de A à Z

2,2-dinitrobiphényle

méthode de Schambach - 1970

(voir Synthèse -174- méthode d'Ullmann)

Mode opératoire:

1/ dans un erlenmeyer de 250 cm³, dissoudre 5.0 g d'acide 2-nitrobenzoïque dans 25 cm³ de soude à 10%.  Ajouter ensuite une solution d'acide chlorhydrique à 10% jusqu'à pH légèrement basique.

2/ dans un bécher de 100 cm³ dissoudre 5.0 g de sulfate de cuivre pentahydraté dans 25 cm³ d'eau. Verser cette solution dans la solution précédente avec une vive agitation et ensuite encore pendant 30 minutes.

3/ filtrer sur un entonnoir Büchner et sécher par aspiration pendant 20 minutes (écraser éventuellement avec la spatule pour accélérer le séchage!). Faire sécher pendant 180 minutes dans une étuve réglée à 130°C.

4/ dans un ballon monocol de 50 cm³ introduire 2.0 g du composé solide précédent puis verser 10 cm³ de quinoléine anhydre (séchée sur oxyde de baryum). Agiter pendant 20 minutes pour obtenir une solution homogène. Après avoir installé un réfrigérant à boules chauffer à reflux pendant 20 minutes. Puis laisser refroidir à température ambiante. Verser 30 cm³ d'éther diéthylique.

quinoléine:

5/ verser dans une ampoule à décanter de 250 cm³.  Rincer le ballon monocol avec deux fois 10 cm3 d'éther diéthylique et rassembler toutes les phases organiques dans l'ampoule à décanter. Isoler la phase organique et, toujours dans l'ampoule à décanter, laver en trois fois, avec 15 cm³ d'acide chlorhydrique à 10%. Sécher la phase organique avec 4.0 g de sulfate de magnésium anhydre. Filtrer par gravitation et chasser l'éther diéthylique avec un évaporateur rotatif pour récupérer le produit brut. Recristalliser dans de l'éthanol.

bisabolol

ou

(2S)-6-méthyl-2-[(1S)-4-méthylcyclohex-3-én-1-yl]hept-5-én-2-ol

Isomères α-(–)-bisabolol ou lévoménol (à gauche) et β-bisabolol (à droite)

C'est un alcool sesquiterpène monocyclique possédant deux isomères, α et β, possédant à leur tour deux paires d'énantiomères lévogyres et dextrogyres car chaque isomère possède deux centres stéréogènes.

La forme naturelle est l'α–(–)-bisabolol, également appelé lévoménol; l'énantiomère α–(+)-bisabolol existe naturellement mais est plus rare.

Le bisabolol synthétique est généralement racémique. Il s'agit d'un liquide huileux incolore à l'odeur légèrement florale pratiquement insoluble dans l'eau et la glycérine, mais soluble dans l'éthanol. Il possède une action anti-inflammatoire et est utilisé en cosmétique.

On le trouve dans l'huile essentielle de camomille sauvage et dans l'huile de bergamote. Il a en outre des vertus anti-microbiennes et favorise la cicatrisation.

le benfluorex

ou

"médiator"

ou

benzoate de (RS)-2-({1-[3-(trifluorométhyl)phényl]propan- 2-yl}amino)éthyle

1967 - Laszlo Beregi

Le benfluorex est un principe actif pharmaceutique, chimiquement proche de la norfenfluramine, une substance toxique elle-même très proche de l'amphétamine. 

norfenfluramine ou (RS) 1-[3-(trifluorométhyl)phényl]propan-2-amine:

amphétamine ou (±)-1-phénylpropan-2-amine :

Le benfluorex, commercialisé sous le nom de Mediator par les laboratoires Servier de 1976 à 2009, est un principe actif pharmaceutique, De 1976 à 2009, près de deux millions de personnes ont fait l'objet d'une prescription de Mediator.

Le benfluorex a été commercialisé notamment comme médicament indiqué dans le traitement du diabète de type 2 dit « gras » (car associé à une surcharge pondérale). Il a également été prescrit, hors indications thérapeutiques remboursables, aux patients désireux de perdre du poids.

Une conséquence de la prescription hors AMM est que la remontée des informations de pharmacovigilance  (effets indésirables) s'en trouve réduite, les médecins pouvant craindre — s'agissant de prescriptions hors AMM — l'engagement de leur responsabilité.

La reconnaissance de la toxicité du benfluorex a conduit à l'arrêt de sa commercialisation dans plusieurs pays. En France, ce fut seulement en 2009 que fut révélée l'affaire du Mediator. Les autres fenfluramines, également toxiques, n'étaient plus commercialisées depuis 1997.

acide angélique

ou

acide (Z)-2-méthylbut-2-ènoïque

Ludwig - Andreas Buchner

1842

C₅H₈O₂

pour Brigitte mon Ange Gardien

isolé à partir de l'angélique officinale.

"The angelic acid esters of sesquiterpene alcohols, such as petasin, are the active chemical behind the strong pain-relieving and spasmolytic action of extracts from the plant butterbur. Roman chamomile, in which esters of angelic and tiglic acids are the principal components, was used as a sedative and tonic, and as a medicine against nervous problems, fever, colic, heartburn, loss of appetite, gout, headache and other health disturbances.^"

à ne pas confondre avec l'isomère (E) ou acide tiglique

l'équilibre céto-énolique

Les énols sont les formes tautomères des aldéhydes et des cétones énolisables (« transformables en énol »), c’est-à-dire possédant un atome d'hydrogène sur le carbone en α de la fonction carbonyle.

Ces composés carbonylés sont en équilibre avec leur forme tautomère, leur énol. On appelle cet équilibre l'équilibre céto-énolique.

Équilibre céto-énolique :

Dans la très grande majorité des cas, l'équilibre n'est pas en faveur de la forme énol; on peut même dire que la proportion de la forme énol en solution est négligeable. Cependant, dans certains cas, l'équilibre peut être déplacé dans le sens de la formation de l'énol. C'est le cas, lorsque la forme énol est stabilisée par des mésoméries, par formation de liaison hydrogène, ou par des phénomènes de conjugaison ou d'aromaticité.

Un exemple flagrant de ce dernier cas est celui du phénol, où la forme énol est ultra-majoritaire.

Équilibre céto-énolique du phénol :

Mise en évidence:

Mode opératoire:

1^ère partie: Préparations de  dix solutions

avec le plus grand soin:

1/ solutions de 3-oxobutanoate d'éthyle ou acéto-acétate d'éthyle:

notée 1: 50 cm³ de solution 0.1 M dans du méthanol

notée 2: 50 cm³ de solution 0.3 M dans du méthanol

notée 3: 50 cm³ de solution 0.1 M dans du 2-méthylpropan-2-ol

notée 4: 50 cm³  de solution 0.3 M dans du 2-méthylpropan-2-ol

2/ solution de thiosulfate de sodium:

notée 5: 250 cm³ de solution 0.1M dans de l'eau

3/ solutions de dibrome:

notée 6: 100 cm³ de solution 0.1 M dans du méthanol

notée 7: 100 cm³ de solution 0.1 M dans du 2-méthylpropan-2-ol

4/ solutions de napht-2-ol:

notée 8: 50 cm³ de solution 1 M dans du méthanol

notée 9: 50 cm³ de solution 1 M dans du 2-méthylpropan-2-ol

5/ solution d'iodure de potassium:

notée 10: 50 cm³ de solution 0.5 M dans de l'eau.

2^ème partie: Manipulations:

2-1 solution de 3-oxobutanoate d'éthyle notée 1:

Mesurer dans deux éprouvettes une notée A 15 cm³ de la solution 6 et l'autre notée B 3 cm³ de napht-2-ol de la solution 8.

Prélever 10 cm³ de la solution 1 et verser dans un erlenmeyer de 100 cm³.

Agiter avec un barreau aimanté et verser le contenu de l'éprouvette A.

Au bout de 30 secondes, ajouter le contenu de l'éprouvette B puis 3 cm³ de la solution 10. Agiter avec le barreau aimanté pendant 15 minutes.

Titrer avec la solution 5 versée dans une burette de 50 cm³. L'équivalence a lieu quand la coloration du diiode disparait.

2-2 solution de 3-oxobutanoate d'éthyle notée 2:

Mesurer dans deux éprouvettes une notée A 15 cm³ de la solution 6 et l'autre notée B 3 cm³ de napht-2-ol de la solution 8.

Prélever 10 cm³ de la solution 2 et verser dans un erlenmeyer de 100 cm³.

Agiter avec un barreau aimanté et verser le contenu de l'éprouvette A.

Au bout de 30 secondes, ajouter le contenu de l'éprouvette B puis 3 cm³ de la solution 10. Agiter avec le barreau aimanté pendant 15 minutes.

Titrer avec la solution 5 versée dans une burette de 50 cm³. L'équivalence a lieu quand la coloration du diiode disparait.

2-3 solution de 3-oxobutanoate d'éthyle notée 3:

Mesurer dans deux éprouvettes une notée C 15 cm³ de la solution 7 et l'autre notée D 3 cm³ de napht-2-ol de la solution 9.

Prélever 10 cm³ de la solution 3 et verser dans un erlenmeyer de 100 cm³.

Agiter avec un barreau aimanté et verser le contenu de l'éprouvette A.

Au bout de 30 secondes, ajouter le contenu de l'éprouvette B puis 3 cm³ de la solution 10. Agiter avec le barreau aimanté pendant 15 minutes.

Titrer avec la solution 5 versée dans une burette de 50 cm³. L'équivalence a lieu quand la coloration du diiode disparait.

2-4 solution de 3-oxobutanoate d'éthyle notée 4:

Mesurer dans deux éprouvettes une notée C 15 cm³ de la solution 7 et l'autre notée D 3 cm³ de napht-2-ol de la solution 9.

Prélever 10 cm³ de la solution 4 et verser dans un erlenmeyer de 100 cm³.

Agiter avec un barreau aimanté et verser le contenu de l'éprouvette A.

Au bout de 30 secondes, ajouter le contenu de l'éprouvette B puis 3 cm³ de la solution 10. Agiter avec le barreau aimanté pendant 15 minutes.

Titrer avec la solution 5 versée dans une burette de 50 cm³. L'équivalence a lieu quand la coloration du diiode disparait.

2-5 principe de la méthode:

La molécule de dibrome réagit plus rapidement sur la forme énolique que sur la forme cétonique.

Une augmentation de la polarité du solvant (méthanol = 33 et 2-méthylpropan-2-ol = 11) favorise la forme cétonique (méthanol = 7% d'énol et 2-méthylpropan-2-ol = 13 % d'énol).